Glavni / Ciroza

Primarna in sekundarna žolčna ciroza

Ciroza

Biliarna ciroza je resna bolezen, ki se pojavi skoraj po vsem svetu. Večinoma v državah s srednjo in nizko stopnjo medicine: afriške države, Mehika, Mongolija, države CIS in Rusija.

V povprečju je bilo na vsakih 100 tisoč ljudi zabeleženih 4-5 bolnikov. Najpogosteje je diagnoza ugotovljena pri ženskah srednje in starejše starosti. Praktično ne najdemo pri otrocih. Približno dve osebi na 100 tisoč oseb letno diagnosticirajo žolčnico.

Trajanje in kakovost življenja bolnika sta odvisna od stopnje, ko je bila bolezen odkrita. Poleg tega imajo učinek destruktivni učinki bolezni Zgodnja diagnoza in podporna terapija lahko podaljšata življenje bolnika.

Biliarna ciroza in njene vrste

Biliarna ciroza je posebna vrsta ciroze, ki nastane zaradi hkratne lezije žolčnih poti in zmanjšanja (prenehanja) žolča, ki vstopa v duodenalno votlino. To je lokalizacija v kanalih jeter je znak bolezni drugih vrst ciroze in močno otežuje diagnozo.

Obstajata dve vrsti te bolezni:

  1. Primarna bilijarna ciroza.
  2. Sekundarna biliarna ciroza.

Kljub nekaterim podobnostim v klinični sliki je narava razvoja primarne in sekundarne bilijarne ciroze bistveno drugačna. Primarna bilijarna ciroza (PBC) se razvije v povezavi z motnjami imunskega sistema.

Sekundarna biliarna ciroza se pojavi zaradi stagnacije žolča, ki ga povzročajo mehanski učinki (žolčni kamni, adhezije, pankreatitis). Biliarna ciroza je kronična, zato je ni mogoče pozdraviti.

Primarna bilijarna ciroza (PBC)

Vzroki bolezni

PBC je avtoimunska bolezen, ki povzroča zavrnitev jetrnih celic. Znanstvene študije potrjujejo, da bolezen ni nalezljiva in se od bolne osebe ne prenaša na zdravo. Domneva se, da se avtoimunske bolezni razvijajo v ozadju določenih patoloških procesov in pod vplivom ojačitvenih dejavnikov:

  1. Dedna predispozicija. Dokazano je, da se tveganje za poškodbe jeter močno poveča v prisotnosti dedne predispozicije. Zaznavanje bolezni pri bližnjih sorodnikih znatno poveča možnost razvoja PBC. To še posebej velja za ženske. Odkrivanje bolezni pri materi v tretjini primerov napoveduje razvoj PBC v hčerki. Vendar pa je verjetno nemogoče napovedati in preprečiti razvoj PBC.
  2. Kršitev zaščitne funkcije telesa, ki jo izzovejo druge bolezni (revmatoidni artritis, lupus, skleroderma).
  3. Poškodbe telesa. Penetracija patogenov ima spodbujevalni učinek na razvoj PBC pri pacientu.
  4. Bakterijske okužbe. Pogosto so bolniki z diagnozo PBC v kronični obliki diagnosticirani z boleznimi genitourinarnega sistema. Okužba izboljša imunski odziv telesa in lahko povzroči okvaro imunskega sistema.
  5. Presnova strupenih snovi (vstopanje v telo iz okolja pri uporabi kozmetike, uživanje hrane in začimb) v jetrnih celicah.

V primeru primarnega tipa, destruktivni proces napreduje v kanalih žolčnika v ozadju žarišča vnetja.

Simptomi primarne bilijarne ciroze

Ko bolezen napreduje, bolnik ne doživlja hude bolečine. Spomnimo se, da se bolezen ne kaže vedno jasno. PBC ima naslednje simptome:

  1. Izraz pruritus. Pri bolniku lahko pride do hudega srbenja brez pojava alergijskih reakcij na telo.
  2. Povečana utrujenost. Bolnik doživlja hudo utrujenost tudi po rahli aktivnosti.
  3. Spreminjanje strukture in povečanje velikosti jeter. Določeno z ultrazvokom.
  4. Zlata barva kože. Sprememba barve kože se pojavi pod vplivom bilirubina, ki aktivno vstopa v kri zaradi kršenja iztoka žolča.
  5. Sprememba telesne temperature. Praviloma se temperatura dvigne znotraj 38 ° C.

V 85 odstotkih primerov s cirozo opazimo številne psihološke in nevrološke motnje (jetrna encefalopatija). Med takšnimi kršitvami so: t

  • motnje spanja (bolnik ne zaspi dobro in se močno zbudi);
  • zapoznela reakcija na govor (premori, kratek spomin);
  • razdražljivost;
  • brezbrižno stanje;
  • pojav posebnega vonja iz ust;
  • odsotnost

Ko je potek bolezni zanemarjen, se pojavijo očitni znaki razvoja bolezni: povečana slabost, bruhanje, notranje krvavitve, motnje v delovanju organov v prebavnem traktu.

Ni vedno mogoče sprejeti ukrepov za pravočasno zdravljenje te bolezni. Njen asimptomatski in hiter razvoj sta vzroka za diagnozo ciroze v slednjih fazah, ko uporaba zdravljenja z zdravili nima smisla.

Diagnoza primarne bilinarne ciroze

PBC diagnosticiramo z izvajanjem niza ukrepov za identifikacijo zunanjih in notranjih znakov bolezni. Ob prvem sumu na bolezen je treba bolnika takoj pregledati.

Primarni bilijarni sindrom je kompleksna bolezen, kot je tudi njena diagnoza. Za ugotovitev diagnoze uporabite številne metode in kompleks analiz.

Pri obisku pri zdravniku se najprej uporabi anamnestična metoda ali pa strokovnjak prejme informacije na podlagi odgovorov na vprašanja. Ugotovljeno je, ali je bolečina prisotna, občutek oslabelosti, opazimo krvavitev. Zbirajo se informacije o dednosti, bolezni sorodnikov in slabih navadah.

Po tem se opravi pregled, ki zazna rumeni ton kože in blato. Na desni strani je povečanje jeter in bolečine. Včasih pride do povišanja temperature.

Obvezno je določiti vrsto testov za odkrivanje zunanjih znakov ciroze:

  • splošni klinični krvni test;
  • biokemični krvni test (preučevanje specifičnih beljakovin, ki govori o stanju jeter);
  • študija o markerjih (PGA-indeks, ocena stopnje poškodbe jeter, prisotnost fibroze);
  • krvni test za strjevanje;
  • urina;
  • študijo o prisotnosti virusa hepatitisa (metoda PCR, test ELISA);
  • analiza blata (ocena prebavnega trakta, žolčnika in sistema jeter);

Ultrazvok se uporablja tudi za pregledovanje jeter. Ko se izvede, se oceni stanje notranjih organov, njihova velikost in oblika. Metoda omogoča diagnosticiranje prisotnosti brazgotin.

Za natančnejšo obravnavo zdravnika se lahko odloči o bolnikovi računalniški tomografiji. Na podlagi njegovih rezultatov bodo pridobljeni podatki o prisotnosti ali odsotnosti tumorja, ki so se pojavili. Za končno diagnozo se pogosto uporablja biopsija - študija tkiva prizadetega organa.

Na podlagi vseh pridobljenih podatkov strokovnjak naredi zaključek in postavi diagnozo.

Zdravljenje primarne bilinarne ciroze

Glavni cilj odkrivanja bolezni je ustaviti njen razvoj in zmanjšati učinke sprememb v jetrih in telesu. Za ublažitev splošnega stanja in zmanjšanje stopnje poškodbe jeter se uporabljajo naslednja zdravila:

Zdravila na osnovi hormonov (prednizolon) se uporabljajo v majhnih odmerkih, kar omogoča zmanjšanje pojavnosti primarne bilinarne ciroze in izboljšanje biokemičnih parametrov. Prednizolon pozitivno vpliva na zdravljenje jetrne encefalopatije.

Sprejemanje takšnih zdravil (Ursofalk, Ursosan, Ursoro C, Exhol) omogoča stabilizacijo membran hepatocitov, spodbuja izločanje strupenih in strupenih snovi iz telesa, spreminja razmerje žolčnih kislin.

V PBC se uporaba takšnih zdravil izvaja redno, saj se zdravljenje bolezni pojavi skozi vse življenje bolnika.

Bolezen se razvija pod vplivom imunološke motnje, zato je priporočljivo jemati zdravila, ki zavirajo imunski sistem (ciklosporin, metotreksat). Sprejemanje takšnih zdravil zelo olajša bolnikovo stanje. Zdravilo ima selektivni učinek, ne vpliva negativno na tvorbo krvi.

  • Pripravki za pomirjanje.

Uporablja se za odstranjevanje pruritusa z njegovo odpornostjo na druga zdravila.

  • Vitamini in minerali.

Poleg tega so v prehrano uvedeni vitaminski kompleksi, ki podpirajo delo telesa.

Poleg jemanja zdravil morate v celoti odpraviti uporabo alkohola, kajenja, začinjene, maščobne, težke hrane. Strojno zmanjšajte vnos soli na minimum. Zahtevano:

  • redne sprehode na svežem zraku;
  • terapevtska vaja;
  • plavanje

Edina trenutno znana metoda zdravljenja, ki ima trajen učinek, je presaditev jeter. Če se stanje bolnika v prvih 120 dneh zdravljenja ne izboljša, to kaže na napredovanje ciroze v jetrih in neizogibno presajanje organov. Vendar pa celo izvajanje te kompleksne operacije ne zagotavlja odsotnosti ponovitve bolezni v približno 25 odstotkih primerov.

Pričakovana življenjska doba bolnika

Pričakovana življenjska doba pri jetrni cirozi je odvisna od številnih dejavnikov:

  • stopnjo poškodbe jeter;
  • faze odkrivanja bolezni;
  • stopnja napredovanja bolezni;
  • starost bolnika;
  • življenjski slog;
  • dedna predispozicija.

Če se v krvi odkrijejo protitelesa, pod pogojem, da se ohrani splošno zdravje jeter, je mogoče sklepati, da je vrsta počasna.

Primarna bilijarna ciroza negativno vpliva na pričakovano življenjsko dobo. Napoved temelji tudi na biokemičnih parametrih, kot je raven bilirubina.

Pri koncentraciji bilirubina do 102 µmol / l se pričakuje, da bo bolnik živel približno 4 leta. S povečanjem indeksa z 102 na 170 μmol / l se pričakovana življenjska doba skrajša na približno 2 leti.

Indikatorji, ki presegajo obseg, dajejo razlog za pričakovati približno eno leto in pol. Vendar pa ti časovni okviri niso zagotovljeni in se lahko bistveno razlikujejo tako navzgor kot obratno.

Sekundarna biliarna ciroza

Sekundarna biliarna ciroza je poškodba organa, izražena z uničenjem jetrnih celic in progresivnim procesom fibroze. Struktura jeter pod vplivom bolezni je popolnoma spremenjena. Nodularne tvorbe, zadebeljene, številne brazgotine so opažene v tkivih. To stanje vodi v zmanjšanje območja zdravih tkiv in zmanjšanje funkcionalnosti jeter.

Bolezen se pojavlja v treh oblikah:

  1. Asimptomatski potek. Spremembe v jetrih ne spremljajo nobene zunanje manifestacije.
  2. Postopno povečevanje simptomov. V tej obliki se pojavlja manifestacija stanja jeter zaradi spremembe barve urina, nastanka žilne mreže, šibkosti, zaspanosti in apatije.
  3. Okvara jeter. Gre za motnjo v jetrih, ki jo povzroča poškodba celic in tkiv organa. Pojavlja se v obliki izgube apetita, šibkosti, utrujenosti. Dolgotrajen tok spremlja kopičenje tekočine v trebušni votlini, pojavljanje notranjih krvavitev, možen je razvoj jetrne kome v pacientu.

Sekundarna biliarna ciroza se pojavi iz različnih razlogov, predvsem mehanske narave:

  1. Motnje v žolčniku, pojav kamnov v votlini, zaprtje in okužba kanalov lahko povzročijo bolezen.
  2. Prirojene okvare žolčnika.
  3. Poškodbe jeter povzročajo neoplazme, ciste.
  4. Okužba bolnika z virusom hepatitisa ali alkoholizmom lahko vodi tudi v razvoj ciroze.
  5. Stiskanje kanalov z limfocitnimi lezijami poveča bezgavke.
  6. Holangitis (akutni ali kronični).

Za diagnozo bilijarne ciroze se uporabljajo metode, podobne tistim pri pacientu s primarno biliarno cirozo. Zdravljenje bilijarne ciroze se izvaja bolnišnično in ambulantno, odvisno od resnosti bolnika. Hkrati delujejo v dveh smereh: o vzroku bolezni in njenih simptomih.

Vpliv na vzrok bolezni se izvaja z predpisovanjem zdravljenja, upoštevanjem terapevtske prehrane, zavračanjem alkohola. Za lažjo uporabo države:

  1. Hepatoprotektorji.
  2. Protimikrobna zdravila.
  3. Vitaminski kompleksi.
  4. Blažilni pripravki.
  5. Antihistaminiki.

Kirurški poseg daje najboljše rezultate pri zdravljenju ciroze. Glede na predložene dokaze:

  • razširitev kanalov;
  • ekstrakcija kamnov iz žolčnika;
  • vstavljanje stenta v podporne stene.

Presaditev jeter iz živega ali mrtvega darovalca je najučinkovitejša.

Vendar pa ponovitev bolezni ni izključena.

Pogosto lahko bolezen povzroči resne zaplete. Predvsem gre za začete primere. Ciroza lahko povzroči:

  • krčne žile v prebavnem traktu z naknadnim redčenjem in zlomom stene žil (notranja krvavitev);
  • razvoj malignega raka;
  • razvoj in nastanek benignih tumorjev ali cist;
  • gnojnih vnetij, ki jih povzroča mikrobiološka invazija - abscesi.

Opaženi krvni strdki pri bruhanju, znižanje pritiska, pospeševanje srčnega utripa. Bolezen ima negativne posledice za želodec in črevesje, ki se kaže v obliki vnetja. Ledvice, trebušna slinavka, žolčnik so prizadeti.

Pričakovano trajanje življenja ob diagnozi je določeno s kombinacijo dejavnikov, kot so: t

  • starost;
  • življenjski slog;
  • splošno zdravje;
  • stopnja bolezni;
  • stopnjo poškodbe jeter.

Sekundarna biliarna ciroza je resna bolezen, ki povzroča nenormalno delovanje jeter. Takoj jo obdelajte. Pri prvih simptomih bolezni se posvetujte z zdravnikom. Za preprečevanje se priporoča redni zdravniški pregled.

Uporabni video

In še malo več informacij o bilijarni cirozi - v naslednjem videoposnetku:

Primarna bilijarna ciroza

O članku

Za citat: Kaplan MM, Gershvin ME Primarna bilijarna ciroza // rak dojke. 2007. №23. Str

Primarna bilijarna ciroza (PBC) je počasi napredujoča avtoimunska bolezen jeter, ki se pojavlja predvsem pri ženskah. Najpogosteje se žolčna ciroza razvije v starosti od 40 do 50 let in zelo redko pri ljudeh, mlajših od 25 let. Histološka preiskava kaže vnetne spremembe v portalnih traktih in avtoimunsko uničenje intrahepatičnih žolčnih vodov. To vodi do oslabljenega pretoka žolča in zakasnitve toksičnih snovi v jetrih, kar je vzrok za zmanjšano delovanje jeter, fibrozo, cirozo in odpoved jeter.

Primarna bilijarna ciroza (PBC) je počasi napredujoča avtoimunska bolezen jeter, ki se pojavlja predvsem pri ženskah. Najpogosteje se žolčna ciroza razvije v starosti od 40 do 50 let in zelo redko pri ljudeh, mlajših od 25 let. Histološka preiskava kaže vnetne spremembe v portalnih traktih in avtoimunsko uničenje intrahepatičnih žolčnih vodov. To vodi do oslabljenega pretoka žolča in zakasnitve toksičnih snovi v jetrih, kar je vzrok za zmanjšano delovanje jeter, fibrozo, cirozo in odpoved jeter.
Pri primarni biliarni cirozi se pojavijo protimitohondrijska protitelesa (pri 90–95% bolnikov), pogosto veliko pred prvimi kliničnimi znaki bolezni. Nepojasnjena značilnost primarne bilijarne ciroze, tako kot številne druge avtoimunske bolezni, je, da je kljub prisotnosti mitohondrijev v vseh celicah telesa patološki proces omejen na jetra. Mitohondrijski antigeni, protitelesa, ki nastanejo pri primarni biliarni cirozi, so dobro uveljavljena [1].
Klinična slika
Primarna bilijarna ciroza je trenutno diagnosticirana v precej zgodnejših fazah kot v prejšnjih letih (50–60% bolnikov v času diagnoze nima kliničnih manifestacij) [3,4]. Slabost in pruritus sta najpogostejša zgodnja obolenja [5], ki sta prisotna pri 21% oziroma 19% bolnikov [6,7]. Manjši simptomi se pri večini bolnikov razvijejo v 2–4 letih od začetka bolezni, približno tretjina bolnikov pa več let nima kliničnih manifestacij [4,6]. Pomanjkanje je opaženo pri 78% bolnikov in je pomemben vzrok za invalidnost [8,9]. Intenzivnost šibkosti ni odvisna od stopnje sprememb v jetrih in trenutno ni učinkovitih metod za zdravljenje. Pojav srbenja (v 20–70% primerov) [10] je praviloma pred zlatenico po mesecih ali letih. Srbenje je lahko lokalizirano ali splošno. Ponavadi je bolj izrazita ponoči in pogosto narašča s stikom z volno in drugimi tkivi, kot tudi v toplini. Vzroki za srbenje niso znani, vendar lahko endogeni opioidi igrajo pomembno vlogo pri njegovem razvoju. Resnost v desnem hipohondriju je prisotna pri približno 10% bolnikov [11].
Tudi pri bolnikih s primarno biliarno cirozo pogosto pride do hiperlipidemije, hipotiroidizma, osteopenije in avtoimunskih bolezni, vključno s Sjogrenovim sindromom in sklerodermo [12]. Portalska hipertenzija se ponavadi razvije v poznih fazah bolezni, malabsorpcija, pomanjkanje maščobnih vitaminov in steatorrhea - le v hudih oblikah. V redkih primerih so pri bolnikih prisotni ascites, jetrna encefalopatija ali krvavitve iz razširjenih žil na požiralniku [13]. Pojavnost raka jeter se poveča pri bolnikih z dolgotrajno primarno biliarno cirozo [14]. Druge bolezni, povezane s primarno biliarno cirozo, vključujejo intersticijsko pljučnico, celiakijo, sarkoidozo, ledvično tubularno acidozo, hemolitično anemijo in avtoimunsko trombocitopenijo.
Splošni pregled pacientov brez simptomov praviloma ne razkriva posebnosti, vendar se lahko bolezen, ko se bolezen razvije, pojavi pigmentacija kože, nevus in praskanje. Xanthelasma je opažena pri 5–10% bolnikov, hepatomegalija pa pri 70% bolnikov. Splenomegalija v zgodnjih fazah redko opazimo, vendar se lahko razvije z napredovanjem bolezni. Zlatica je tudi pozna manifestacija. V poznejših fazah lahko pride do atrofije časovnih in proksimalnih mišic okončin, ascitesa in edema.
Za diagnozo primarne bilinarne ciroze so trenutno trije kriteriji: prisotnost protimitohondrijskih protiteles v krvnem serumu, povečanje ravni jetrnih encimov (zlasti alkalne fosfataze) za več kot 6 mesecev in značilne histološke spremembe v jetrnem tkivu. Za domnevno diagnozo sta potrebni dve od treh navedenih sprememb za končno, vse tri. Nekateri strokovnjaki menijo, da izvajanje biopsije jeter ni potrebno. Hkrati ti biopsiji omogočajo, da določimo fazo procesa, kot tudi priložnost za oceno učinkovitosti zdravljenja skozi čas. Anti-mitohondrijska protitelesa so odsotna pri 5–10% bolnikov, drugače pa se ne razlikujejo od klasične oblike bolezni.
Morfološke manifestacije
Primarna bilijarna ciroza je razdeljena na štiri histološke faze. Poudariti je treba, da ima bolnik, tudi po eni sami biopsiji, znake vseh štirih stopenj hkrati. Hkrati se diagnoza ugotavlja na najhujših trenutnih stopnjah. Za primarno biliarno cirozo je značilno asimetrično uničenje žolčnih vodov v območju portalnih triad (sl. 1). V prvi fazi je vnetje omejeno na območje portalne triade, v drugem pa se zmanjša število normalnih žolčnih poti in vnetni proces sega preko portalnih triad v okoliški parenhim. Na tretji stopnji se pojavijo vlaknate pregrade, ki združujejo portalne triade in na četrti stopnji tipično histološko sliko ciroze z regeneracijskimi mesti.
Klinični potek in prognoza
Trenutno so bolniki bolj verjetno kot prej, v času diagnoze ni kliničnih manifestacij [15]. Kot rezultat, zgodnji začetek zdravljenja izboljša prognozo. Podatki o preživetju, ki kažejo zelo slabo prognozo, so bili pridobljeni v študijah, opravljenih pred nekaj desetletji, ko ni bilo učinkovitega zdravljenja. Zdaj se večina bolnikov s primarno bioarno cirozo zdravi z ursodiolom [16,17], uporabljajo se tudi druge droge [18–20]. Ne manj kot 25-30% bolnikov s primarno biliarno cirozo kaže visoko učinkovitost ursodiola [21], za katerega je značilna normalizacija biokemičnih parametrov in izboljšanje morfološke slike jeter. Vsaj 20% bolnikov, ki prejemajo ursodiol, nimajo histoloških znakov napredovanja bolezni v 4 letih, v nekaterih celo 10 ali več letih [22]. V nedavni študiji, ki je vključevala 262 bolnikov s primarno biliarno cirozo, ki so prejemali ursodiol v povprečju 8 let, se preživetje bolnikov s stopnjami 1 in 2 bolezni ni razlikovalo od preživetja v splošni populaciji [23].
Vendar pa niso vsi bolniki s primarno biliarno cirozo odkriti v zgodnjih fazah bolezni, zato se učinkovitost zdravljenja zmanjša [24]. Na primer, v zgoraj omenjeni študiji so imeli bolniki s 3. in 4. stopnjo bolezni pomembno povečanje (do 2.2) glede na relativno populacijsko relativno tveganje smrti ali transplantacije jeter, kljub zdravljenju z ursodiolom [23]. V študiji, ki je vključevala 770 bolnikov iz Severne Anglije, ki so imeli diagnozo primarne bilirske ciroze od 1987 do 1994, je bila povprečna pričakovana življenjska doba ali čas do presaditve jeter le 9,3 leta [6], kar ne presega vrednosti, izračunane za bolnikih, ki niso prejeli zdravljenja [25]. Razlike v pričakovani življenjski dobi med bolniki z ali brez kliničnih manifestacij bolezni v času diagnoze niso bile (to ni v skladu z rezultati drugih študij, pri katerih so imeli bolniki brez simptomov občutno daljšo pričakovano življenjsko dobo) [3.28]. Dejavniki, ki so zmanjšali preživetje, so bili zlatenica, nepovratna izguba žolčnih vodov, ciroza in prisotnost drugih avtoimunskih bolezni. V dveh študijah je bil povprečni čas do napredovanja bolezni od stopnje 1 ali 2 do ciroze pri bolnikih, ki niso prejeli zdravljenja z zdravili, od štiri do šest let [22, 29]. Pri bolnikih s cirozo je raven serumskega bilirubina dosegla 5 mg / dl (35,5 µmol / L) v približno 5 letih. Niti prisotnost niti titer antimitohondrijskih protiteles ni bila povezana z napredovanjem bolezni, preživetjem bolnika in učinkovitostjo zdravljenja [30].
Etiologija
Epidemiološki in genetski dejavniki
Primarna bilijarna ciroza je najpogostejša v severni Evropi. Njegova pogostost se v različnih regijah močno razlikuje, in sicer od 40 do 400 na milijon [31–33]. Primarna bilijarna ciroza je bistveno pogostejša pri bližnjih sorodnikih kot v splošni populaciji. Razpoložljivi podatki kažejo, da ima 1–6% bolnikov vsaj enega družinskega člana, ki trpi za to boleznijo (najpogosteje je ta povezava prisotna v parih matere in hčere in sestre) [34]. Pri monozigotnih dvojčkih je skladnost za primarno biliarno cirozo 63% [35]. Hkrati, za razliko od večine drugih avtoimunskih bolezni, primarna biliarna ciroza ni povezana z nobenim alelom glavnega kompleksa histokompatibilnosti [36]. Poleg tega, z izjemo povečane frekvence polimorfizma receptorskega gena za vitamin D, niso bili odkriti drugi genetski dejavniki, povezani s povečano pojavnostjo primarne bilijarne ciroze [37,38]. Razmerje med ženskami in moškimi med pacienti je 10: 1. V nasprotju s sklerodermo primarna bilijarna ciroza ni povezana z okvarjenim fetalnim razvojem [39], vendar nedavni podatki kažejo, da je prevalenca žensk med obolelimi posledica povečane pogostnosti monosomije kromosoma X v limfoidnih celicah [40].
Okoljski dejavniki
Molekularna mimikrija je, kot verjamejo večina raziskovalcev, možen mehanizem za razvoj avtoimunskega procesa pri bolnikih s primarno biliarno cirozo [41]. Bakterije, virusi in kemikalije so lahko vzročni dejavniki. Največje zanimanje je omejeno na bakterije, predvsem na bakterijo Escherichia coli, zaradi razpoložljivosti podatkov o povečani pogostnosti okužb sečil pri bolnikih s primarno biliarno cirozo in konstantnostjo mitohondrijskih avtoantigenov. Protitelesa na humani piruvat dehidrogenazni kompleks reagirajo s podobnim encimskim kompleksom E. coli.
Raziskali smo gram-negativne bakterije Novosphingobium aromaticivorans [42]. Ta bakterija nam je pritegnila pozornost iz več razlogov: je zelo razširjena v okolju; ima štiri lipoilne molekule, ki so zelo podobne humanim lipoiliranim avtoantigenom; lahko ugotovimo z uporabo polimerazne verižne reakcije pri približno 20% ljudi; sposobni presnoviti estrogene za aktivni estradiol. Pri bolnikih s primarno biliarno cirozo so titri protiteles za lipoilne molekule N. aromaticivoransrans približno 1000-krat višji od tistih lipoilnih molekul E. coli; Takšna protitelesa se lahko odkrijejo tako pri bolnikih brez simptomov kot pri bolnikih v zgodnjih fazah bolezni. Predvideva se tudi vloga drugih bakterij, vključno z laktobacili in klamidijo, ki imajo nekatere strukturne podobnosti z avtoantigeni, vendar sta pogostnost in titri protiteles zanje bistveno nižji od tistih za E. coli in N. aromaticivorans. Poročali so tudi, da primarna biliarna ciroza povzroča virus iz družine retrovirusov, podobno kot mišji virus, ki povzroča tumor na dojki [43], vendar ti podatki niso bili potrjeni [44].
Drug možen vzrok je lahko izpostavljenost kemikalijam v okolju. V zadnjem času se je pokazalo, da kemikalije, podobne kompleksu piruvat dehidrogenaze, vežejo protitelesa, izolirana iz krvnega seruma bolnikov s primarno bioarno cirozo, in pogosto je afiniteta avtoprotiteles za te snovi višja kot za mitohondrijske antigene [45]. Mnoge od teh snovi so halogenirani ogljikovi hidrati, široko razširjeni v naravi, kot tudi v pesticidih in detergentih. Ena od teh snovi, bromoheksanoatni ester, v kombinaciji z albuminom bikovske krvi, povzroči nastanek visokih titrov antimitohondrijskih protiteles, ki imajo kvantitativne in kvalitativne lastnosti, podobne tistim pri antimitohondrijskih protitelesih ljudi. Ob istem času, ko so jih opazovali 18 mesecev, se poškodbe jeter pri živalih niso razvile [46,47]. Trenutno ni bilo ugotovljeno, ali je takšna kemijska imunizacija pomembna pri razvoju primarne bilijarne ciroze.
Avtoimunski odziv
Anti-mitohondrijska protitelesa
Mitohondrijske antigeni za protitelesa so člani družine kompleksov oksidaza 2-okso kisline, vključno z enoto E2 kompleks piruvat dehidrogenazo kompleksa 2-okso razvejeni dehidrogenaze kompleksa in digidrolipoamidny ketoglutarat vezavo dehidrogenaze-protein [48]. Med temi štirimi avtoantigeni obstajajo pomembne podobnosti, poleg tega vsi sodelujejo pri oksidativni fosforilaciji in vsebujejo lipoično kislino. V večini primerov protitelesa reagirajo s kompleksom E2 piruvat dehidrogenaze (PDK - E2). Vsi antigeni se nahajajo v notranjem mitohondrijskem matriksu in katalizirajo oksidativno dekarboksilacijo keto kislin (sl. 2). Encimi iz skupine E2 imajo skupno strukturo. Periferni del teh encimov je odgovoren za vezavo komponent E1 in E3 med seboj, medtem ko C - konec, pri katerem se nahaja aktivno središče, izvaja aktivnost aciltransferaze.
Na splošno je MPC - E2 velika večdimenzionalna struktura, ki je sestavljena iz približno 60 elementov, ki so med seboj povezani. Njegova velikost presega velikost ribosoma in potrebuje lipoično kislino za presnovo piruvata. Primarna bilijarna ciroza je edina bolezen, pri kateri se odkrijejo T- in B- celice, ki reagirajo z MAC-E2. Več študij z uporabo oligopeptidov in rekombinantnih proteinov je pokazalo, da je glavni epitop, s katerim se veže antimitohondrijska protitelesa, v območju lipoilnih skupin. Poleg tega pri uporabi rekombinantnih avtoantigenov za diagnostične namene odkrivanje antimitohondrijskih protiteles omogoča nedvoumno ugotovitev diagnoze primarne bilinarne ciroze ali vsaj kaže, da ima oseba v naslednjih 5–10 letih pomembno povečano tveganje za razvoj primarne bilarne ciroze. ]. Čeprav so anti-mitohondrijska protitelesa prevladujoča oblika avtoprotiteles pri primarni biliarni cirozi, imajo skoraj vsi bolniki povečane ravni imunoglobulina M. t
Čeprav mehanizem uničenja žolčevodov še vedno ostaja nejasen, specifičnost patoloških sprememb v žolčnem traktu, prisotnost infiltracije limfocitov v območju portalnega trakta in prisotnost večjih kompleksnih antigenov histokompatibilnosti II.. Obstajajo številni dokazi, da se uničenje žolčnih vodov večinoma izvaja z avtoreaktivnimi T-limfociti [49-51].
Antimitohondrijski T-limfociti
T-limfociti, ki infiltrirajo jetra pri primarni biliarni cirozi, so specifični za MPC - E2 [49,50]. Poleg tega je pogostost pojavljanja predhodnikov avtoreaktivnih CD4 + T-limfocitov v jetrih in regionalnih bezgavkah 100–150-krat večja kot v krvnem obtoku [51]. Vsebnost CD8 + T - limfocitov, naravnih celic ubijalk in B - limfocitov, ki reagirajo z MPC - E2, je tudi višja v jetrih v primerjavi s krvjo. Podrobna študija molekule MPC-E2 je pokazala, da so aminokisline od 163 do 176 epitop za T-limfocite. To mesto se nahaja na območju lipoilnih elementov in na istem mestu, kjer se avtoprotitelesa vežejo na molekulo MPC-E2. Avtoreaktivni T-limfociti imajo receptorje CD4, CD45RO, kot tudi receptorje T-limfocitov iz skupine a / b in medsebojno delujejo s HLA-DR53. Podrobnejše študije so pokazale, da so aminokisline E, D in K na položajih 170, 172 in 173 potrebne za avtoimunske T-limfocite, da se vežejo na molekule MPC-E2. Posebej zanimiva je aminokislina K (lizin), saj veže lipoično kislino.
Lipoična kislina ima disulfidno vez, ki jo je mogoče enostavno uničiti in se nahaja na površini molekule. Avtoreaktivni T-limfociti v periferni krvi, ki reagirajo z enim epitopom, se zaznajo samo pri bolnikih z zgodnjim stanjem bolezni, kar kaže, da se z napredovanjem bolezni poveča število avtoantigenov [51]. Uporaba tetramerjev glavnega kompleksa histokompatibilnosti razreda I je pokazala, da so CD8 + T-limfociti, specifični za MAC-E2, 10–15-krat pogostejši v jetrih v primerjavi s krvjo. Temeljita študija epitopa za HLA - A * 0201 je pokazala vezavo na aminokisline MPC - E2 od 165 do 174, tj. Na isto mesto, na katerega se vežejo avtoprotitelesa in T - limfociti. Ti podatki še enkrat kažejo na lipoilne elemente in lipoično kislino kot najpomembnejša vezna mesta.
Celice žilnega kanala in apoptoza
Glavni paradoks, povezan s primarno biliarno cirozo, je, da so mitohondrijski proteini prisotni v vseh celicah, ki imajo jedra, medtem ko avtoimunski proces vpliva le na epitelij žolčnih vodov. V zvezi s tem so pomembne razlike v metabolizmu MPC-E2 med apoptozo v celicah žolčnih vodov in v kontrolnih celicah. Tri nedavne ugotovitve o teh razlikah so še posebej pomembne za razumevanje primarne bilijarne ciroze. Eno od teh dejstev je, da stanje celice, in sicer, ali je lizinsko-lipoilna regija E2 beljakovine spremenjena z glutationom med apoptozo, določa možnost pojava avtoantitiel proti MPC-E2 [52]. Naslednje dejstvo je, da se v epitelnih celicah metabolizem MPC-E2 razlikuje od tistega v drugih celicah telesa - pri apoptozi se glutation ne veže na lizinsko-lipoilno regijo. Končno, specifične spremembe notranje lizinsko - lipoilne regije MPC - E2 pod delovanjem ksenobiotikov so povzročile nastanek imunske reaktivnosti na serum bolnikov, kar še enkrat poudarja pomen stanja lizinsko - lipoilnega območja [47,52–54]. Ti podatki kažejo, da celice žolčnih vodov niso samo "žrtve" avtoimunskega procesa. Ravno nasprotno, sami povzročajo avtoimunski proces zaradi značilnosti metabolizma MPC-E2. Prav tako je treba omeniti, da celice žolčnih vodov sintetizirajo poliimunoglobulinski receptor, ki je lahko še en mehanizem za razvoj avtoimunskega procesa.
Antinuklearna protitelesa
Avtoantitijela na jedrske antigene so odkrita pri približno 50% bolnikov s primarno biliarno cirozo in pogosto tudi pri bolnikih, ki nimajo antimitohondrijskih protiteles. Najpogosteje, protitelesa tvorijo obroč okoli jedra, kot tudi številna mesta, ki jih tvorijo avtoprotitelesa na GP210 in nukleoporin 62 v območju nukleoporjev, kot tudi na jedrski protein sp100. Ta razporeditev protiteles je izjemno specifična za to bolezen [55].
Zdravljenje simptomov in zapletov
Pruritus
V tabeli 1 so predstavljena zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje pruritusa pri bolnikih s primarno biliarno cirozo [5,56,57].
Osteoporoza
Osteoporoza se pojavi pri približno tretjini bolnikov [38,58]. Toda hude oblike, ki pogosto vodijo do zlomov kosti, so zdaj redko najdene [59,60]. Trenutno ni zdravljenja kostnih lezij pri primarni biliarni cirozi, z izjemo presaditve jeter. Osteopenija se lahko poslabša v prvih šestih mesecih po presaditvi, vendar se mineralna gostota kosti vrne na izhodiščno vrednost po 12 mesecih in se še izboljša. Alendronat lahko poveča mineralno gostoto kosti, vendar ni dokazov o njegovi dolgoročni učinkovitosti [61]. Nadomestna estrogenska terapija lahko zmanjša resnost osteoporoze pri ženskah po menopavzi [62].
Hiperlipidemija
Pri bolnikih s primarno biliarno cirozo [63] so lahko lipidi v krvi bistveno povečani, vendar se tveganje za smrt zaradi aterociroze ne poveča [63]. V večini primerov uporaba zdravil, ki znižujejo holesterol, ni potrebna, vendar so po našem mnenju statini in ezetimib popolnoma varni.
Portal hipertenzija
Za razliko od bolnikov z drugimi boleznimi jeter, pri katerih se krvavitev iz razširjenih žil na požiralniku ponavadi razvije v poznih fazah, pri bolnikih s primarno biliarno cirozo se ta zaplet pogosto pojavlja v zgodnjih fazah, pred samim razvojem zlatenice ali ciroze [64]. Trenutno so endoskopske ligacije in transjugularna intrahepatična portosistemska ranžiranja s stentiranjem nadomestile distalno splenorenalno ranžiranje in so nadomestile neučinkovitost slednjega [65]. Bolniki lahko živijo več let po krvavitvi brez presaditve jeter [64,65].
Zdravljenje osnovne bolezni
Ursodeoksiholna kislina
Ursodeoxycholic kislina (ursodiol), ki je epimer chenodeoxycholic kisline, je 2% človeških žolčnih kislin in ima choleretic dejavnost. Ursodiol v odmerku od 12 do 15 mg na kg telesne mase je edino zdravilo, ki ga je odobrila uprava za hrano in zdravila za zdravljenje primarne bilijarne ciroze (preglednica 2). Zmanjšuje koncentracijo bilirubina, alkalne fosfataze, alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze, holesterola in imunoglobulina M v serumu [26,66]. Glede na delo, v katerem so bili rezultati treh nadzorovanih študij združeni, skupaj s skupno 548 bolniki [26], ursodiol v štirih letih znatno zmanjšal verjetnost presaditve ali smrti jeter [27]. Ursodiol je varen in ima majhno količino neželenih učinkov. Pri nekaterih bolnikih so opazili povečanje telesne mase, izgubo las in v redkih primerih drisko in napihnjenost. Ursodiol ostaja učinkovit pri zdravljenju 10 let [67]. To upočasni napredovanje jetrne fibroze pri zgodnji primarni biliarni cirozi [16,29] in razvoju varikozitetnih požiralnikov (68), vendar je v poznejših fazah bolezni neučinkovito.
Ursodiol pri večini bolnikov upočasni hitrost napredovanja bolezni in je zelo učinkovit pri 25–30% bolnikov [21]. Pričakovana življenjska doba bolnikov, zdravljenih z ursodiolom, je bila podobna kot pri podobnih starostnih skupinah zdravih ljudi, če so jih opazovali 20 let [71]. Vendar pa je bolezen pogosto napredovala, kar je zahtevalo imenovanje dodatnih zdravil.
Kolhicin in metotreksat
Ta zdravila se dolgo uporabljajo pri zdravljenju primarne bilijarne ciroze, čeprav njihova vloga ni povsem jasna. Kolhicin zmanjša serumsko alkalno fosfatazo, serum alanin aminotransferaze in aspartat aminotransferaze v skladu z več dvojno slepimi prospektivnimi študijami [72–74], vendar je manj učinkovit od ursodiola [73]. Po dveh študijah kolhicin zmanjša intenzivnost srbenja in izboljša histološko sliko jeter, v skladu s tretjo [73–75], medtem ko kolhicin v drugem delu ni bil učinkovit [76]. Nedavna meta-analiza je pokazala, da kolhicin zmanjša pojavnost hudih zapletov, ciroze in poveča čas do presaditve jeter [77].
V majhnih odmerkih, ki se uporabljajo za zdravljenje primarne bilijarne ciroze (0,25 mg na kg peroralno), ima metotreksat lahko imunomodulatorni, ne pa antimetabolični učinek [78]. Nekatere študije kažejo, da metotreksat izboljša biokemične parametre in histološko sliko jeter, ko se jo kombinira z ursodiolom pri bolnikih s to neučinkovitostjo. Uporaba metotreksata je pri nekaterih bolnikih s predkrorotično primarno biliarno cirozo privedla do trajne remisije [19, 20]. Hkrati v drugih študijah uporaba metotreksata kot monoterapije, pa tudi v kombinaciji z ursodiolom, ni bila učinkovita [79–81]. Poleg tega je bila po 10-letni študiji, objavljeni leta 2004, stopnja preživetja bolnikov, ki so prejemali metotreksat in ursodiol, enaka kot pri bolnikih, ki so prejemali kolhicin in ursodiol [75], in je bila skladna z napovedjo na podlagi modela Mayo [25]. Pri tretjini bolnikov po 10 letih zdravljenja je bilo število simptomov primarne biliarne ciroze majhno. Nobeden od bolnikov, ki so bili v pred-cirotični fazi pred začetkom zdravljenja, ni razvil ciroze [75]. Metotreksat lahko povzroči intersticijsko pljučnico, podobno tisti pri bolnikih z revmatoidnim artritisom.
Druga zdravila
Budesonid izboljša biokemične parametre in zmanjša resnost morfoloških sprememb, če se uporablja v kombinaciji z ursodiolom, vendar lahko poslabša osteopenijo [82-84]. Prednizolon je neučinkovit in povečuje pojavnost osteoporoze [85]. Silymarin, aktivna sestavina morskega osa, je neučinkovit [86]. Besafibrat (fibratni derivat, ki se uporablja pri zdravljenju hiperholesterolemije) izboljšuje biokemične indekse [87], tamoksifen pa zmanjšuje ravni alkalne fosfataze pri dveh ženskah, ki so ga jemale po kirurškem zdravljenju raka dojke [88]. Sulindak je izboljšal biokemične parametre v kombinaciji z ursodiolom [89]. Druga zdravila, ki so po raziskavah neučinkovita ali strupena, so klorambucil [90], penicilamin [91], azatioprin [92], ciklosporin [93], malotilat [94], talidomid [95] in mofetilmikofenolat. [96].
Presaditev jeter
Presaditev jeter pomembno podaljša življenje bolnikov z bilinarno cirozo in je edino učinkovito zdravljenje za bolnike z jetrno odpovedjo [97]. Preživetje je 92 in 85% v letu oziroma pet let. Večina bolnikov po kirurškem posegu ne kaže znakov okvare jeter, vendar ostanejo antimitohondrijska protitelesa. Primarna bilijarna ciroza se ponovi v 3 letih pri 15% bolnikov in v 10 letih pri 30% [98].
Razprava o zdravljenju
Optimalno zdravljenje za primarno biliarno cirozo še ni določeno. Za vsakega bolnika mora biti pristop individualen. Zdravljenje se začne z ursodiolom. Kolhicin se doda, če je učinkovitost zdravljenja z ursodiolom v letu dni nezadostna. Če kombinacija ursodiola in kolhicina tudi ni dovolj učinkovita pri zdravljenju eno leto, dodajte metotreksat. Zdravljenje se šteje za učinkovito pri izginotju srbenja, zmanjšanju ravni alkalne fosfataze na vrednosti, ki presegajo normo za ne več kot 50%, kot tudi pri izboljšanju histološkega vzorca glede na biopsijo jeter. Metotreksat se prekine, če nima učinka v enem letu. Najverjetnejši pozitiven učinek uporabe kolhicina in metotreksata pri bolnikih s povečanjem ravni alkalne fosfataze pet ali večkrat v primerjavi z normo in intenzivnim portalnim in periportalnim vnetjem.
Prihodnje raziskovalne usmeritve
Odsotnost živalskega modela primarne bilijarne ciroze je ovira za preučevanje te bolezni. Namen študij pri ljudeh je bil pojasniti dejstvo, da protitelesa proti široko porazdeljenim mitohondrijskim antigenom vplivajo samo na epitelij žolčevodov. Študije so pokazale, da posttranslacijska modifikacija MPC-E2 vodi do oslabljenega dojemanja tega proteina s strani imunskega sistema. Možno je, na primer, da je motnja metabolizma lizina in lipoata v teh mitohondrijskih antigenih najpomembnejši mehanizem, ki vodi do razvoja avtoimunske reakcije. Prav tako je verjetno, da ta reakcija nadalje vključuje epitelij žolčevodov zaradi edinstvenih biokemičnih lastnosti žolčnih vodov, vključno s prisotnostjo poliimunoglobulinskih receptorjev na epitelnih celicah in značilnostmi njihove apoptoze.

Izvleček pripravil V.V. Iremashvili na podlagi člankov Kaplana M.M., Gershwina M.E. Primarna bilijarna ciroza, New England Journal of Medicine 2005;
Ne. 353: str. 1261–1273.

Literatura
1. Gershwin ME, Mackay IR, Sturgess A, Coppel RL. Identifikacija in specifičnost cDNA, ki kodira 70 kd mitohondrijski antigen, ki je bil prepoznan v biliarni cirozi. J Immunol 1987; 138: 3525-31.
2. Kaplan MM. Primarna bilijarna ciroza. N Engl J Med 1996; 335: 1570-80.
3. Pares A, Rodes J. Naravna zgodovina primarne bilijarne ciroze. Clin Liver Dis 2003; 7: 779–94.
4. Princ MI, Chetwynd A, Craig WL, Metcalf JV, James OF. Asimptomatska primarna biliarna ciroza: klinične značilnosti, prognoza in napredovanje simptomov pri kohorti z veliko populacijo. Gut 2004; 53: 865-70. [Erratum, Gut 2004; 53: 1216.]
5. Bergasa NV. Pruritus in utrujenost pri primarni biliarni cirozi. Clin Liver Dis 2003; 7: 879–900.
6. Princ M, Chetwynd A, Newman W, Metcalf JV, James OFW. Preživetje in napredovanje simptomov pri bolnikih s primarno biliarno cirozo: spremljanje do 28 let. Gastroenterology 2002; 123: 1044–51.
7. Milkiewicz P, Heathcote EJ. Utrujenost pri kronični holestazi. Gut 2004; 53: 475-7.
8. Forton DM, Patel N, Prince M, et al. Povezanost prenosnih razmerij magnetiziranja globusne palide in ravni mangana v krvi. Gut 2004; 53: 587-92.
9. Poupon RE, Chretien Y, Chazouilleres O, Poupon R, Chwalow J. t Hepatology 2004; 40: 489–94.
10. Talwalkar JA, Souto E, Jorgensen RA, Lindor KD. Naravna zgodovina pruritusa pri primarni biliarni cirozi. Clin Gastroenterol Hepatol 2003; 1: 297-302.
11. Laurin JM, DeSotel CK, Jorgensen RA, Dickson ER, Lindor KD. Biliarna ciroza, povezana s primarno biliarno cirozo. Am J Gastroenterol 1994; 89: 1840-3.
12. Watt FE, James OF, Jones DE. Vzorci avtoimunosti pri bolnikih s primarno biliarno cirozo in njihovimi družinami: študijska skupina na osnovi populacijske kohorte. QJM 2004; 97: 397–406.
13. Nakanuma Y. Ali je esophagogastric variance v primarni biliarna ciroza? J Gastroenterol 2003; 38: 1110-2.
14. Nijhawan PK, Thernau TM, Dickson ER, Boynton J, Lindor KD. Nesreča bilarne ciroze: izkušnja Mayo. Hepatology 1999; 29: 1396–8.
15. Princ MI, James OF. Epidemiologija primarne bilijarne ciroze. Clin Liver Dis 2003; 7: 795–819.
16. Poupon RE, Lindor KD, Pares A, Chazouilleres O, Poupon R, Heathcote EJ. Kombinirana analiza zdravljenja ursodeoksiholne kisline pri primarni biliarni cirozi. J Hepatol 2003; 39: 12–6.
17. Poupon R. Preskusi primarne bilirske ciroze: potreba po pravih zdravilih ob pravem času. Hepatology 2004; 39: 900-2.
18. Lee YM, Kaplan MM. Učinkovitost kolhicina pri bolnikih s primarno biliarno cirozo se slabo odziva na ursodiol in metotreksat. Am J Gastroenterol 2003; 98: 205–8.
19. Kaplan MM, DeLellis RA, Wolfe HJ. Trajna biokemijska in žolčna ciroza kot odziv na zdravljenje. Ann Intern Med 1997; 126: 682-8.
20. Bonis PAL, Kaplan M. Metotreksat je izboljšal biokemične teste pri bolnikih s primarno biliarno cirozo, ki se niso popolnoma odzvali na ursodiol. Gastroenterology 1999; 117: 395-9.
21. Leuschner M, Dietrich CF, You T, et al. Karakterizacija bolnikov s primarno bioarno cirozo, ki se odzivajo na dolgotrajno zdravljenje ursodeoksiholne kisline. Gut 2000; 46: 121-6.
22. Locke GR III, Therneau TM, Ludwig J, Dickson ER, Lindor KD. Časovni potek histološkega napredovanja pri primarni biliarni cirozi. Hepatology 1996; 23: 52-6.
23. Corpechot C, Carrat F, Bahr A, Chretien Y, Poupon R - E, Poupon R. Žolčna ciroza. Gastroenterology 2005; 128: 297-303.
24. Degott C, Zafrani ES, Callard P, Balkau B, Poupon RE, Poupon R. Histopatološka študija bilijarne ciroze in zdravljenje ursodeoksiholne kisline pri histološkem napredovanju. Hepatology 1999; 29: 1007-12.
25. Therneau TM, Grambsch PM. Modeliranje podatkov o preživetju: razširitev Coxovega modela. New York: Springer, 2000: 261–87.
26. Heathcote EJ, Cauch - Dudek K, Walker V, et al. Kanadska multicentrična dvojna bilindizirana kontrolirana raziskava ursodeoksiholne kisline pri primarni biliarni cirozi. Hepatology 1994; 19: 1149–56.
27. Poupon RE, Lindor KD, Cauch - Dudek K, Dickson ER, Poupon R, Heathcote EJ. Kombinirana analiza randomiziranih kontroliranih preskušanj ursodeoksiholne kisline pri primarni biliarni cirozi. Gastroenterology 1997; 113: 884–90.
28. Springer J, Cauch - Dudek K, O'Rourke K, Wanless I, Heathcote EJ. Asimptomatska primarna biliarna ciroza: študija naravne zgodovine in prognoze. Am J Gastroenterol 1999; 94: 47-53.
29. Corpechot C, Carrat F, Bonnand AM, Poupon RE, Poupon R. bilarna ciroza. Hepatology 2000; 32: 1196–9.
30. Van Norstrand MD, Malinchoc M, Lindor KD, et al. Kvantitativna meritev avtoprotiteles na rekombinantne mitohondrijske antigene pri bolnikih s primarno biliarno cirozo: Hepatology 1997; 25: 6–11.
31. Parikh - Patel A, Zlati EB, Worman H, Krivy KE, Gershwin ME. Dejavniki tveganja za primarno biliarno cirozo v skupini bolnikov iz Združenih držav. Hepatology 2001; 33: 16–21.
32. Howel D, Fischbacher CM, Bhopal RS, Gray J, Metcalf JV, James OF. Raziskovalna študija primera - kontrolne študije primarne bilinarne ciroze. Hepatology 2000; 31: 1055-60.
33. Sood S, Gow PJ, Christie JM, Angus PW. Epidemiologija primarne bilinarne ciroze v Viktoriji, Avstralija: visoka razširjenost migrantskih populacij. Gastroenterology 2004; 127: 470-5.
34. Bittencourt PL, Farias AQ, Abrantes - Lemos CP, et al. Bolniki s primarno biliarno cirozo. J Gastroenterol Hepatol 2004; 19: 873-8.
35. Selmi C, Mayo MJ, Bach N, et al. Primarna bilijarna ciroza pri monozigotnih in dizigotskih dvojčkih: genetika, epigenetika in okolje. Gastroenterology 2004; 127: 485-92.
36. Invernizzi P, Battezzati PM, Crosignani A, et al. Značilni polimorfizmi HLA pri italijanskih bolnikih s primarno bioarno cirozo. J Hepatol 2003; 38: 401-6.
37. Jones DE, Donaldson PT. Genetski dejavniki v patogenezi primarne bilijarne ciroze. Clin Liver Dis 2003; 7: 841-64.
38. Springer JE, Cole DE, Rubin LA, et al. Genotipi receptorjev vitamina D za bilinarno cirozo. Gastroenterology 2000; 118: 145–51.
39. Tanaka A, Lindor K, Gish R, et al. Samo fetalni mikrokimerizem ne prispeva k indukciji primarne bilijarne ciroze. Hepatology 1999; 30: 833-8.
40. Invernizzi P, Miozzo M, Battezatti PM, et al. Pogostost monosomije X pri ženskah s primarno biliarno cirozo. Lancet 2004; 363: 533-5.
41. Selmi C, Gershwin EM. Bakterije in človeška avtoimunost: primer primarne bilijarne ciroze. Curr Opin Rheumatol 2004; 16: 406-10.
42. Selmi C, Balkwill DL, Invernizzi P, et al. Bolniki s primarno biliarno cirozo reagirajo proti vseprisotni bakteriji, ki presnavlja ksenobiotik. Hepatology 2003; 38: 1250–7.
43. Xu L, Shen Z, Guo L, et al. Ali je bilavirusna infekcija z žolčno cirozo? Proc Natl Acad Sci U S 2003; 100: 8454-9.
44. Selmi C, Ross SA, Ansari A, et al. Pomanjkanje svetlobnega ali retrovirusnega miši pri primarni biliarni cirozi. Gastroenterology 2004; 127: 493-501.
45. Long SA, Quan C, Van de Water J, et al. Imunoreaktivnost organske komponente E2 piruvat dehidrogenaze: povezovanje ksenobiotikov s primarno biliarno cirozo. J Immunol 2001; 167: 2956-63.
46. ​​Leung PS, Quan C, Park O, et al. Imunizacija s ksenobiotičnim 6-bromoheksanskim konjugatom serumskega albumina inducira antimitohondrijska protitelesa. J Immunol 2003; 170: 5326-32.
47. Bruggraber SF, Leung PS, Amano K, et al. Avtoreaktivnost na lipoat in konjugirano bilarno cirozo. Gastroenterology 2003; 125: 1705–13.
48. Gershwin ME, Ansari AA, Mackay IR, et al. Primarna bilijarna ciroza: orkestriran imunski odziv na epitelijske celice. Immunol Rev 2000; 174: 210-25.
49. Kita H, Matsumura S, He X-S, et al. Specifični avtoreaktivni citotoksični T limfociti pri primarni biliarni cirozi. J Clin Invest 2002; 109: 1231-40.
50. Kita H, Naidenko OV, Kronenberg M, et al. Analiza naravnih celic ubijalskih celic pri primarni biliarni cirozi z uporabo humanega CD1d tetramerja. Gastroenterology 2002; 123: 1031-43.
51. Shimoda S, Van de Water J, Ansari A, et al. Identifikacija motiva celičnega epitopa pri mitohondrijskih avtoantigenih pri primarni bilinarni cirozi. J Clin Invest 1998; 102: 1831-40.
52. Odin JA, Huebert RC, Casciola - Rosen L, LaRusso NF, Rosen A. Bcl - 2 - odvisna oksidacija piruvat dehidrogenaze - E2, avtoantigen primarne bilinarne ciroze med apoptozo. J Clin Invest 2001; 108: 223-32.
53. Amano K, Leung PS, Xu Q, et al. Biliarna ciroza je reverzibilna Xenobiotik ––––––––––––––––––––––––––––––– J Immunol 2004; 172: 6444-52.
54. Matsumura S, Kita H, He XS, et al. Celovito kartiranje epitopov CD8-T-celic, omejenih s HLA-A0201, na PDC-E2 pri primarni biliarni cirozi. Hepatology 2002; 36: 1125–34.
55. Worman HJ, Courvalin JC. Antinuklearna protitelesa, specifična za primarno biliarno cirozo. Autoimmun Rev 2003; 2: 211-7.
56. Ghent CN, Carruthers SG. Zdravljenje pruritusa pri primarni biliarni cirozi z rifampinom: rezultati dvojno slepega, križnega, randomiziranega preskušanja. Gastroenterologija 1988; 94: 488-93.
57. Cohen LB, Ambinder EP, Wolke AM, Field SP, Schaffner F. Vloga plazmafereze pri primarni biliarni cirozi. Gut 1985; 26: 291-4.
58. Levy C, Lindor KD. Zdravljenje osteoporoze, pomanjkanje maščob topnih vitaminov in hiperlipidemija pri primarni biliarni cirozi. Clin Liver Dis 2003; 7: 901-10.
59. Ormarsdottir S, Ljunggren O, Mallmin H, Olsson R, Prytz H, Loof L. Dolgotrajna izguba kosti pri ženskah po menopavzi s primarno bilinarno cirozo in dobro ohranjeno funkcijo jeter. J Intern Med 2002; 252: 537-41.
60. Boulton - Jones JR, Fenn RM, West J, Logan RF, Ryder SD. Ciroza koles: brez povečanja v primerjavi s splošnim nadzorom prebivalstva. Aliment Pharmacol Ther 2004; 20: 551-7.
61. Guanabens N, Pares A, Ros I, et al. Pomembno je, da so lahko bolniki s primarno biliarno cirozo izboljšali raven kostnega mozga. Am J Gastroenterol 2003; 98: 2268-74.
62. Menon KV, Angulo P, Boe GM, Lindor KD. Biliarna ciroza. Am J Gastroenterol 2003; 98: 889–92.
63. Longo M, Crosignani A, Battezzati PM, et al. Hiperlipidemsko stanje in kardiovaskularno tveganje za bilinarno cirozo. Gut 2002; 51: 265-9.
64. Thornton JR, Triger DR. Varicealna krvavitev je povezana z zmanjšano holestazo pri primarni biliarni cirozi. Q J Med 1989; 71: 467-71.
65. Boyer TD, Kokenes DD, Hertzler G, Kutner MH, Henderson JM. Vpliv distalnega splenorenalnega šanta na bolnike s primarno biliarno cirozo. Hepatology 1994; 20: 1482-6.
66. Pares A, Caballeria L, Rodes J, et al. Rezultati dvojno slepega kontroliranega multicentričnega preskušanja. J Hepatol 2000; 32: 561-6.
67. Poupon RE, Bonnand AM, Chretien Y, Poupon R. Desetletno preživetje pri bolnikih z primarno biliarno cirozo, zdravljenih z ursodeoksiholno kislino. Hepatology 1999; 29: 1668-71.
68. Lindor KD, Jorgenson RA, Therneau TM, Malinchoc M, Dickson ER. Ursodeoksiholna kislina zavira nastajanje varikozitet esophageal pri primarni biliarni cirozi. Mayo Clin Proc 1997; 72: 1137–40.
69. Goulis J, Leandro G, Burroughs AK. Randomizirana kontrolirana preskušanja zdravljenja ursodeoksiholne kisline za primarno bioarno cirozo: meta-analiza. Lancet 1999; 354: 1053-60.
70. Gluud C, Christensen E. Ursodeoksiholna kislina za primarno biliarno cirozo. Cochrane Database Syst Rev 2002; 1: CD000551.
71. Corpechot C, Carrat F, Bahr A, Poupon RE, Poupon R. Vpliv ursodeoksihole (UDCA) in ciroze peke. Hepatology 2003; 34: 519A. povzetek.
72. Kaplan MM, Alling DW, Zimmerman HJ, et al. Prospektivno preskušanje kolhicina za primarno biliarno cirozo. N Engl J Med 1986; 315: 1448-54.
73. Vuoristo M, Farkkila M, Karvonen AL, et al. S placebom kontrolirano preskušanje zdravljenja s primarno bioarno cirozo s kolhicinom in ursodeoksiholno kislino. Gastroenterology 1995; 108: 1470-8.
74. Kaplan MM, Schmid C, Provenzale D, Sharma A, Dickstein G, McKusick A. Prospektivni test kolicne bakterijske ciroze. Gastroenterology 1999; 117: 1173-80.
75. Kaplan MM, Cheng S, cena LL, Bonis PA. Naključno kontrolirano preskušanje kolhicina in ursodiola v primerjavi z metotreksatom in ursodiolom pri primarni biliarni cirozi: rezultati desetih let. Hepatology 2004; 39: 915–23.
76. Almasio P, Floreani A, Chiaramonte M, et al. Multicentrično randomizirano, s placebom kontrolirano preskušanje ursodeoksiholne kisline z bilinarno cirozo. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 1645-52.
77. Vela S, Agrawal D, Khurana S, Singh P. Kolhicin za primarno biliarno cirozo: meta-analiza prospektivnih kontroliranih preskušanj. Gastroenterology 2004; 126: A671– A672. povzetek.
78. Cronstein BN, Naime D, Ostad E. Protivnetni mehanizem metotreksata, povečan z sproščanjem adenozina na mestih vnetja, zmanjšuje kopičenje levkocitov in vivo model vnetja. J Clin Invest 1993; 92: 2675-82.
79. Hendrickse M, Rigney E, Giaffer MH, et al. Nizek odmerek metotreksata je primarna ciroza: t Gastroenterology 1999; 117: 400-7.
80. Gonzalez - Koch A, Brahm J, Antezana C, Smok G, Cumsille MA. Kombinacija ursodeoksiholne kisline in metotreksata za primarno biliarno cirozo ni boljša od same ursodeoksiholne kisline. J Hepatol 1997; 27: 143–9.
81. Combes B, Emerson SS, Flye NL. Ursodiol (UDCA) in metotreksat (MTX) ali njegova študija s placebom (PUMPS) - multicentrično randomizirano preskušanje. Hepatology 2003; 38: 210A. povzetek.
82. Leuschner M, Maier KP, Schlictling J, et al. Oralni budesonid in ursodeoksiholna kislina za zdravljenje primarne bilijarne ciroze: rezultati prospektivnega dvojno slepega preskušanja. Gastroenterology 1999; 117: 918-25.
83. Rautiainen H, Karkkainen P, Karvonen A-L, et al. Budezonid v kombinaciji z uDCA za izboljšanje histologije jeter pri primarni biliarni cirozi: triletno randomizirano preskušanje. Hepatology 2005; 41: 747-52.
84. Angulo P, Jorgensen RA, Keach JC, Dickson ER, Smith C, Lindor KD. Peroralni budezonid pri bolnikih z bilinarno cirozo s podoptimalnim odzivom na ursodeoksiholno kislino. Hepatology 2000; 31: 318–23.
85. Mitchison HC, Palmer JM, Bassendine MF, Watson AJ, Record CO, James OF. Kontrolirano preskušanje zdravljenja prednizolona pri primarni biliarni cirozi: triletni rezultati. J Hepatol 1992; 15: 336-44.
86. Angulo P, Patel T, Jorgensen RA, Therneau TM, Lindor KD. Silymarin pri zdravljenju bolnikov s primarno biliarno cirozo s podoptimalnim odzivom na ursodeoksiholno kislino. Hepatology 2000; 32: 897-900.
87. Nakai S, Masaki T, Kurokohchi K, Deguchi A, Nishioka M., Kombinirana terapija za primarno bilijarno cirhozo: predhodna študija. Am J Gastroenterol 2000; 95: 326-7.
88. Reddy A, princ M, James OF, Jain S, Bassendine MF. Tamoxiphen: novo zdravljenje za primarno biliarno cirozo? Liver Int 2004; 24: 194-7.
89. Leuschner M, Holtmeier J, Ackermann H, Leuschner U. Pilotna študija. Eur J Gastroenterol Hepatol 2002; 14: 1369-76.
90. Hoofnagle JH, Davis GL, Schafer DF, et al. Randomizirano preskušanje klorambucila za primarno bilinarno cirozo. Gastroenterology 1986; 91: 1327-34.
91. James OF. D - penicilamin za primarno biliarno cirozo. Gut 1985; 26: 109–13.
92. Christensen E, Neuberger J, Crowe J, et al. Končni učinek mednarodnega sojenja. Gastroenterology 1985; 89: 1084–91.
93. Lombard M, Portmann B, Neuberger J, et al. Ciklosporin Zdravljenje pri primarni biliarni cirozi: rezultati dolgotrajnega, s placebom nadzorovanega preskušanja. Gastroenterology 1993; 104: 519–26.
94. Rezultati randomiziranega dvojno slepega kontroliranega testa, ki ocenjuje malotilat pri primarni biliarni cirozi. J Hepatol 1993; 17: 227-35.
95. McCormick PA, Scott F, Epstein O, Burroughs AK, Scheuer PJ, McIntyre N. Talidomid azil za primarno bilinarno cirozo: dvojno slepa, s placebom kontrolirana pilotna študija. J Hepatol 1994; 21: 496-9.
96. Talwalkar JA, Angulo P, Keach J, Petz JL, Jorgensen RA, Lindor KD. Mikrofenolatna bilijarna ciroza pri bolnikih z nepopolnim odzivom na ursodeoksiholno kislino. J Clin Gastroenterol 2005; 39: 168-71.
97. MacQuillan GC, Neuberger J. Presaditev jeter za primarno biliarno cirozo. Clin Liver Dis 2003; 7: 941–56.
98. Neuberger J. Presaditev jeter za primarno biliarno cirozo: indikacije in tveganje za ponovitev. J Hepatol 2003; 39: 142-8.

Uvod Sposobnost antisekretornih zdravil za zmanjšanje kliničnih manifestacij in iz njih.

Publikacije O Jetrnih Diagnostiko

Če se jetra povečajo - kako zdraviti? 11 prehranska priporočila za povečanje jeter

Hepatitis

Vsebina članka:

    Če se jetra povečajo - Kako se zdraviti?... Razloge za povečanje jeter Ali se lahko znajdem v povečanju jeter? Kako zdraviti jetra, če se poveča. Diet Izdelki koristni za jetra in trebušno slinavko
<

Cepi glikogen v jetrih

Simptomi

Kakšna žival je ta "glikogen"? Ponavadi je omenjeno mimogrede v povezavi z ogljikovimi hidrati, vendar se le redki odločijo, da se poglobijo v bistvo te snovi. Bone Broad se je odločil, da vam pove vse najpomembnejše in najpomembnejše o glikogenu, tako da ne verjamejo več v mit, da se "kurjenje maščob začne šele po 20 minutah tekanja".

Kaj so cholagogue z žolcem stasis bolje in bolj učinkovito?

Prehrana

Cholagogue z žolčem zastojem aktivira njegov odtok in s tem preprečuje tveganje za razvoj številnih bolezni jeter in žolčnika. Glavni mehanizem njihovega delovanja je spodbuditi proizvodnjo žolča in pospešiti njegovo odstranitev iz telesa.

Kako dati glukozo novorojenčku z zlatenico?

Analize

Novorojenčka zlatenica je sindrom, za katerega je značilno posebno obarvanje kože in sluznic zaradi povečane ravni bilirubina v krvnem obtoku. Po statističnih podatkih ima to stanje 60% otrok.